Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет
Кафедра начального образования
ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ А и В
Направление: Педагогическое образование 44.03.01
Профиль Начальное образование
Выполнил(а): студент(ка) 2 курса
Группы З-Б-НО-18с ПИ СВФУ
Кириллина Светлана Владимировна
1 .Вирусный гепатит
2.Изучение динамики клинических, клинико-биохимических и психофизиологических показателей у больных различными формами ВГ в разгаре заболевания и периоде реконвалесценции.
3. Изучение динамики некоторых показателей перекисного окисления липидов в сыворотке крови и эритроцитах больных ВГ.
4.Проведение комплексной оценки и сравнение изучаемых показателей у больных ВГ на фоне использования ОБТ и без нее.
5.Определение критериев эффективного применения ОБТ в составе комплексного лечения больных ВГ.
Из всех существующих болезней, инфекционные болезни являются самыми частыми и распространенными среди населения, они приводят в общей сложности к самым большим трудопотерям. Значимость острых вирусных гепатитов (ВГ) в структуре инфекционной патологии человека на сегодняшний день определяется стойкой тенденцией роста заболеваемости, повсеместной распространенностью, значительной частотой хронизации и неблагоприятных исходов. Высокий уровень заболеваемости ВГ сохраняется и среди военнослужащих различных контингентов, представляя большую военно-эпидемиологическую значимость.
Известно, что гипоксия и во многом связанная с ней избыточная активация перекисного окисления липидов (ПОЛ) на фоне недостаточности антиоксидантной системы (АОС) играют ключевую роль в механизмах развития патологического процесса при вирусном поражении печени. Повышение интенсивности липопероксидации лежит в основе нарушения проницаемости мембран гепатоцитов и развития процесса цитолиза, который является неспецифической “ответом” клеток печени на действие стрессорных агентов различной природы
В настоящее время накоплен немалый опыт отечественными и зарубежными учеными в лечении и реабилитации больных ВГ. Однако, до сих пор не найдено приемлемых этиотропных средств и основополагающим способом лечения остается патогенетическая терапия. Гипербарическая оксигенация — наиболее действенное оружие патогенетической антигипоксической терапии, способная компенсировать все виды гипоксии, развивающиеся в организме больного ВГ. Этот метод лечения имеет специфический механизм действия, отличающийся от других видов оксигенотерапии. Заместительная польза гипербарического кислорода, ликвидирующий гипоксию и ее следствия, ограничен временем экспозиции и быстро исчезает после окончания сеанса, конечный же результат, стойко сохраняющийся в течение длительного времени, определяется гипероксическим влиянием.
О благоприятном влиянии оксигенобаротерапии (ОБТ) (свидетельствуют данные литературы) на течение и исходы ВГ: сокращается продолжительность интоксикации и длительность лечения в стационаре, снижается частота осложнений и летальных исходов. В то же время, показания и схемы применения ОБТ выбираются на основе эмпирических подходов, учитывающих лишь рутинные клинико-биохимические показатели. Разработанные специальные критерии воздействия гипербарического кислорода в основном нацелены на исключение опасности кислородного отравления и не позволяют отмечать его терапевтическое влияние.
Поиску способов оценки воздействия ОБТ на течение вирусного гепатита для прогнозирования эффекта и оптимизации лечения и посвящено настоящее исследование.
В 1998 году впервые получены новые данные о влиянии ОБТ на про — и антиоксидантные системы при острых вирусных гепатитах А и В у лиц молодого возраста. Установлено, что в первую очередь лечебное действие гипербарического кислорода проявляется в нормализации интенсивности ПОЛ, в то время как увеличение активности систем антиоксидантной защиты оценивается только на уровне тенденции. Положительная динамика степени малонового диальдегида и скрытого прооксидантного потенциала, показателей кинетики перекисной ХЛ может служить в качестве информативного критерия эффективного воздействия гипербарического кислорода у больных вирусным гепатитом и полноты выздоровления. Снижение общего индекса затухания ХЛ в 2 и более раза дает основание для дифференцированного подхода к назначению ОБТ и индивидуализации тактики лечения.
Впервые показана диагностическая ценность методики инициированной ХЛ для оценки уровня процессов липопероксидации и активности противоокислительных систем при вирусном гепатите на фоне применения ОБТ, соответствие ее показателей тяжести и периоду заболевания. Хемилюминесцентный анализ позволил установить наличие недостаточности антиоксидантной системы не только при тяжелой, но и при среднетяжелой форме вирусных гепатитов А и В.
Впервые изучена динамика функционального состояния организма больных вирусным гепатитом молодого возраста, в лечении которых применялась ОБТ, по показателям умственной и физической работоспособности с использованием комплекса психофизиологических методик. Наиболее выраженное влияние в первой фазе астеновегетативных расстройств при вирусных гепатитах А и В применение гипербарического кислорода оказывало на темпы нормализации психомоторики, функции памяти и внимания, а также на повышение субъективных характеристик.
В течение двух лет (1995- 1997 гг.) было обследовано 175 больных острыми вирусными гепатитами А и В, находившихся на стационарном лечении в 1Военно-морском госпитале и 442 Окружном военном клиническом госпитале им. З.П.Соловьева. Все обследованные были военнослужащими, мужского пола, в возрасте от 17 до 40 лет. ВГА диагностирован у 116 больных, ВГВ — у 59. Среднетяжелая форма заболевания отмечалась у 124 пациентов, тяжелая форма наблюдалась у 51. Диагноз устанавливался на основании изучения комплекса эпидемиологических и клинико-лабораторных данных. Верификацию ВГ проводили тестированием крови на анти-HAVIgM, HBsAg, анти-HCV. При определении клинической формы заболевания использовались критерии тяжести течения гепатитов у лиц молодого возраста.
119 больным ВГ(40 с тяжелой и 79 среднетяжелой формой) — группа А на фоне базисной терапии проводилась ОБТ в барокамерах ПДК-2У и “ОКА-МТ” в соответствии с “Инструкцией по оксигенобаротерапии инфекционных больных”. Сеансы ОБТ подбирались с учетом индивидуальной чувствительности пациентов к гипербарическому кислороду в режиме: компрессия — 5-10 мин, изопрессия при РО2 = 0,15-0,2 МПа — 45 мин, декомпрессия — 5-10 мин; ежедневно на курс — от 4 до 10 сеансов (в среднем 7,5?0,24). Курс проводили по методике с предварительной адаптацией к гипероксии. Контрольную (группа Б) в количестве 56 человек составили больные вирусными гепатитами, не получавшие ОБТ. Сравниваемые группы были схожи по процентному соотношению этиологических вариантов и клинических форм заболевания.
Обследование больных проводили на первой неделе нахождения в стационаре накануне первого сеанса ОБТ (I), через 3-4 сеанса (II), после окончания курса (III) и еще раз через 9-11 дней (IV). Исследование пациентов контрольной группы проводили в аналогичные временные интервалы.
Также у больных определяли комплекс стандартных лабораторных показателей, включающий активность АЛТ, АСТ и щелочной фосфотазы, содержание билирубина, холестерина, общего белка и его фракций, протромбиновый индекс, тимоловую пробу.
Интенсивность процессов свободнорадикального окисления липидов оценивали по показателям инициированной хемилюминесценции (ХЛ) сыворотки крови. Об активности ПОЛ судили по накоплению малонового диальдегида (МДА) сыворотки крови в реакции с тиобарбитуровой кислотой в модификации, и уровню скрытого прооксидантного потенциала (СПОП).
Ферментативная антиоксидантная защита оценивалась по каталазной активности сыворотки крови методом Королюка М.А. и. Общая антиоксидантная активность (АОА) крови определялась по методу Мартынюка В.Б.Кроме того, исследовали отношение СПОП / МДА — коэффициент активации (Какт), отражающий чувствительность процессов ПОЛ к действию активаторов (Fe2+) и характеризующий антиокислительный потенциал сыворотки крови.
Динамики функционального состояния организма больных, оценки эффективности проводимого лечения, в целях изучения, использовался комплекс психофизиологических методик, которые выполняли, как описано в руководствах.
На IBM PC, с использованием пакета прикладных программ EXCEL5,0 и Statistica for Windows5,0 были обработаны результаты проведенных исследований общепринятыми статистическими методами с определением значимости различий средних величин с помощью критерия Стьюдента (t), оценки различий дисперсии выборок случайных величин по F- критерию Фишера. Между изучаемыми параметрами оценивались корреляционные связи на основе коэффициента парной Пирсона (r) и множественной корреляции Спирмена (R) (значимость связи определяли по t-критерию).
По результатам обследования всех больных ВГ были выявлены изменения интенсивности ПОЛ и активности АОС. Так, в период разгара ВГВ и ВГА у больных среднетяжелой формой болезни уровень МДА в сыворотке крови превышал нормальные значения в 4,2 — 5,2 раза (р
В крови установлено существенное повышение накопления вторичных продуктов ПОЛ в разгаре ВГ А и В, причем их содержание находилось в прямой зависимости от тяжести течения заболевания, что согласуется с имеющимися сведениями. Не выявлено достоверных различий по уровню МДА и СПОП у больных с разными этиологическими вариантами ВГ, подобные закономерности обнаружены и другими исследователями. Увеличение интенсивности вспышки инициированной ХЛ сыворотки крови, которая отражает содержание свободных радикалов и гидроперекисей и их взаимодействие с присутствующими в системе антиоксидантами, свидетельствовало о повышении активности процессов ПОЛ. Величины амплитуды (А,мв) и светосуммы (СС,мв) перекисной ХЛ превышали нормальные значения в среднем на 50 и 30% при среднетяжелой форме, а при тяжелой — на 100 и 70% соответственно(р
По ходу проделанной работы обнаружено снижение общего индекса затухания (ОИЗ) перекисной ХЛ, отражающего противоокислительный потенциал сыворотки крови, характерное для всех клинических форм ВГ. Зарегистрированы низкие значения ОИЗ перекисной ХЛ во всех группах пациентов. Среди больных тяжелой формой ВГ снижение ОИЗ по отношению к норме (36,34?2,551%, 95% доверительный интервал для здоровых 31,24?41,44%) наблюдалось у 93,2% больных. У больных среднетяжелой формой отмечено меньшее снижение ОИЗ по среднему значению (в группе А — 28,84?2,451% против 23,92?2,391% при тяжелой форме, р>0,05), а количество человек с низким показателем составило 76,8%.
Тенденцию к повышению имела общая АОА сыворотки крови больных в разгаре заболевания по сравнению с величиной, определенной для здоровых (1,130?0,012у.е.). У больных как тяжелой, так и среднетяжелой формой ВГ нами установлено снижение Какт (р
На момент первоначального обследования У больных групп А и Б обнаружено умеренное увеличение каталазной активности сыворотки крови, составлявшей при средней тяжести 37,37?2,23 и 42,57?3,32мккат/л, при тяжелой форме ВГ — 33,96?4,47 и 33,09?4,03мккат/л (норма — 29,35?2,77 мккат/л). Динамика активности каталазы характеризовалась однонаправленной тенденцией к снижению вне зависимости от объема проводимого лечения, что подтверждает низкую информативность данного показателя . Кроме того, нами рассчитывался коэффициент отношения МДА/каталаза (у здоровых — 0,12?0,015у.е.). Показатель был существенно повышен уже в первые дни желтушного периода во всех группах больных в 4,3 — 4,9 раза при среднетяжелом течении и в 6,7 — 9,0 раз при тяжелом течении ВГ. По мере купирования патологического процесса коэффициент МДА/каталаза приближался к норме, при этом на протяжении болезни тяжелой форме ВГ соответствовали более высокие значения (р
В ходе проделанной работы было установлено значительное повышение интенсивности ПОЛ в разгаре ВГ А и В. Соответствие показателей ПОЛ тяжести патологического процесса позволяет использовать их в качестве критериев выздоровления и эффективности лечебных мероприятий. Кроме того, при тяжелом и среднетяжелом течении ВГ в условиях гиперлипопероксидации имела место относительная недостаточность противоокислительного потенциала крови, несмотря на повышение отдельных компонентов АОС.В связи с необходимостью совершенствования оценки лечебного воздействия ОБТ нами была проведена оценка динамики клинических, стандартных биохимических, метаболических и психофизиологических показателей в ходе лечения больных ВГ А и В.
Гипербарический кислород оказывает положительное влияние на самочувствие больных. Так, к середине курса число жалоб пациентов, получавших ОБТ, стало в 2 раза меньше, чем в контрольной группе. Темпы снижения количества жалоб в процессе наблюдения были значительно выше в группе, где применялся курс ОБТ (р
Неуклонному снижению уровня билирубина и активности АЛТ в сыворотке крови способствовало назначение сеансов ОБТ, тогда как в контрольной группе к моменту второго обследования у больных тяжелой формы ВГ содержание пигмента повысилось, а значение АЛТ сохранялись на прежнем уровне. У больных средней тяжести после курса ОБТ уровень гипербилирубинемии снизился с 152,8?6,89 до 49,6?3,73мкмоль/л, а в контроле — с 142,0?8,37 до 57,8?4,02мкмоль/л. В группах пацентов с тяжелой формой заболевания наблюдалось снижение билирубина с 240,8?12,99 до 74,5?7,29 мкмоль/л и с 231,6?16,38 до 92,7?12,78 мкмоль/л соответственно. Изменения уровня билирубина в крови отразились на динамике клинических признаков синдрома желтухи. Наступление пигментного криза в группе А произошло на 3,2±0,17 дня раньше при среднетяжелой форме и на 4,4±0,35 дня при тяжелой форме ВГ, продолжительность желтушного периода оказалась короче на 4,7±0,41 и на 6,1±0,66 суток соответственно, чем у больных контрольной группы. Положительное влияние гипербарического кислорода на уровень гиперферментемии, вероятно, связано с уменьшением выраженности цитолитического синдрома под действием терапии. За период курса активность АЛТ снизилась с 12,2?1,12 до 3,2?0,29ммоль/ч?л при средней тяжести и с 13,3?2,06 до 4,8?0,27ммоль/ч?л при тяжелом течении ВГ. Скорость снижения показателя у больных группы Б была значительно ниже (р
Один из основных механизмов лечебного действия ОБТ является нормализация интенсивности ПОЛ. К моменту второго обследования в группе А значения МДА уменьшились у больных среднетяжелой формой с 15,79?1,29 до 11,55?0,83мкмоль/л и с 27,82?2,10 до 22,22?3,66 мкмоль/л при тяжелом течении заболевания, снижение показателя составило более 20%. В контрольной группе имели место противоположные колебания уровня диальдегида: с 16,03?1,61 до 18,33?1,26мкмоль/л и с 21,85?1,26 до 20,85?4,04 мкмоль/л соответственно. За период наблюдения снижение уровня МДА и СПОП в крови больных, получивших курс ОБТ, происходило в 1,2 раза быстрее при среднетяжелой и в 1,5 раза при тяжелой форме ВГ. Исходные значения амплитуды и светосуммы перекисной ХЛ сыворотки крови были выше у больных группы А (p
Амплитуда и светосумма ХЛ(Н2О2) достигли значений нормы уже во время третьего обследования (на 4 — 5 неделе заболевания) у больных среднетяжелой формы, и к четвертому обследованию (на 6 — 7 неделе) у больных тяжелой формой ВГ. Нормализация кинетики свечения соответствовала завершению периода разгара, фазе спада желтухи и началу реконвалесценции. Параметры ХЛ (Н2О2+Fe2+) не достигли нормы за весь срок наблюдения. Следовательно, параметры перекисной ХЛ сыворотки крови являются более динамичным отражением интенсивности ПОЛ, точнее отражают фазность и выраженность течения ВГ. Добавление ионов железа, катализирующих окисление липидных фракций, выявляло величину прооксидантного потенциала крови, который претерпевал медленные превращения, и, возможно, характеризует полноту репарации и выздоровления.
Снижение интенсивности ПОЛ является непосредственным положительным эффектом воздействия ОБТ, к достижению которого необходимо стремиться, однако механизм этого снижения до сих пор остается не вполне ясным.
Больные ВГ средней тяжести при повторном обследовании наблюдалось дальнейшее повышение общей АОА сыворотки крови , которое сочеталось с максимумом интенсивности ПОЛ у больных группы Б и началом стихания гиперлипопероксидации в группе А. Среди больных, получавших сеансы ОБТ в середине и в конце курса, сходному с группой Б значению АОА соответствовал более низкий уровень МДА. При исследовании крови в более поздние сроки отмечалось плавное снижение АОА, ее величина оставалась несколько выше среднего значения, определенного для здоровых людей.
По отношению к контрольной группе АОА крови пациентов тяжелой формой ВГ характеризовалась неуклонной тенденцией к снижению на протяжении всего срока наблюдения . Напротив, у больных группы А происходило возрастание АОА за время проведения ОБТ (максимально к концу курса — 1,254?0,057у.е.; р
По отношению к группе больных среднетяжелой формой ВГ, привлекало внимание изменение ОИЗ ХЛ(Н2О2) в середине курса ОБТ (табл. 1). У больных группы А за период между первым и вторым исследованиями произошло увеличение индекса, тогда как в контрольной группе отмечено снижение, различие между группами стало значимым (p
По динамике ОИЗ перекисной ХЛ у пациентов с тяжелым течением ВГ, получавших сеансы ОБТ, приобретала неуклонную восходящую направленность . По окончании курса индекс затухания в группе А оказался выше, чем в группе Б (р
Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет
Кафедра начального образования
ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ А и В
Направление: Педагогическое образование 44.03.01
Профиль Начальное образование
Выполнил(а): студент(ка) 2 курса
Группы З-Б-НО-18с ПИ СВФУ
Кириллина Светлана Владимировна
1 .Вирусный гепатит
2.Изучение динамики клинических, клинико-биохимических и психофизиологических показателей у больных различными формами ВГ в разгаре заболевания и периоде реконвалесценции.
3. Изучение динамики некоторых показателей перекисного окисления липидов в сыворотке крови и эритроцитах больных ВГ.
4.Проведение комплексной оценки и сравнение изучаемых показателей у больных ВГ на фоне использования ОБТ и без нее.
5.Определение критериев эффективного применения ОБТ в составе комплексного лечения больных ВГ.
Из всех существующих болезней, инфекционные болезни являются самыми частыми и распространенными среди населения, они приводят в общей сложности к самым большим трудопотерям. Значимость острых вирусных гепатитов (ВГ) в структуре инфекционной патологии человека на сегодняшний день определяется стойкой тенденцией роста заболеваемости, повсеместной распространенностью, значительной частотой хронизации и неблагоприятных исходов. Высокий уровень заболеваемости ВГ сохраняется и среди военнослужащих различных контингентов, представляя большую военно-эпидемиологическую значимость.
Известно, что гипоксия и во многом связанная с ней избыточная активация перекисного окисления липидов (ПОЛ) на фоне недостаточности антиоксидантной системы (АОС) играют ключевую роль в механизмах развития патологического процесса при вирусном поражении печени. Повышение интенсивности липопероксидации лежит в основе нарушения проницаемости мембран гепатоцитов и развития процесса цитолиза, который является неспецифической “ответом” клеток печени на действие стрессорных агентов различной природы
В настоящее время накоплен немалый опыт отечественными и зарубежными учеными в лечении и реабилитации больных ВГ. Однако, до сих пор не найдено приемлемых этиотропных средств и основополагающим способом лечения остается патогенетическая терапия. Гипербарическая оксигенация — наиболее действенное оружие патогенетической антигипоксической терапии, способная компенсировать все виды гипоксии, развивающиеся в организме больного ВГ. Этот метод лечения имеет специфический механизм действия, отличающийся от других видов оксигенотерапии. Заместительная польза гипербарического кислорода, ликвидирующий гипоксию и ее следствия, ограничен временем экспозиции и быстро исчезает после окончания сеанса, конечный же результат, стойко сохраняющийся в течение длительного времени, определяется гипероксическим влиянием.
О благоприятном влиянии оксигенобаротерапии (ОБТ) (свидетельствуют данные литературы) на течение и исходы ВГ: сокращается продолжительность интоксикации и длительность лечения в стационаре, снижается частота осложнений и летальных исходов. В то же время, показания и схемы применения ОБТ выбираются на основе эмпирических подходов, учитывающих лишь рутинные клинико-биохимические показатели. Разработанные специальные критерии воздействия гипербарического кислорода в основном нацелены на исключение опасности кислородного отравления и не позволяют отмечать его терапевтическое влияние.
Поиску способов оценки воздействия ОБТ на течение вирусного гепатита для прогнозирования эффекта и оптимизации лечения и посвящено настоящее исследование.
В 1998 году впервые получены новые данные о влиянии ОБТ на про — и антиоксидантные системы при острых вирусных гепатитах А и В у лиц молодого возраста. Установлено, что в первую очередь лечебное действие гипербарического кислорода проявляется в нормализации интенсивности ПОЛ, в то время как увеличение активности систем антиоксидантной защиты оценивается только на уровне тенденции. Положительная динамика степени малонового диальдегида и скрытого прооксидантного потенциала, показателей кинетики перекисной ХЛ может служить в качестве информативного критерия эффективного воздействия гипербарического кислорода у больных вирусным гепатитом и полноты выздоровления. Снижение общего индекса затухания ХЛ в 2 и более раза дает основание для дифференцированного подхода к назначению ОБТ и индивидуализации тактики лечения.
Впервые показана диагностическая ценность методики инициированной ХЛ для оценки уровня процессов липопероксидации и активности противоокислительных систем при вирусном гепатите на фоне применения ОБТ, соответствие ее показателей тяжести и периоду заболевания. Хемилюминесцентный анализ позволил установить наличие недостаточности антиоксидантной системы не только при тяжелой, но и при среднетяжелой форме вирусных гепатитов А и В.
Впервые изучена динамика функционального состояния организма больных вирусным гепатитом молодого возраста, в лечении которых применялась ОБТ, по показателям умственной и физической работоспособности с использованием комплекса психофизиологических методик. Наиболее выраженное влияние в первой фазе астеновегетативных расстройств при вирусных гепатитах А и В применение гипербарического кислорода оказывало на темпы нормализации психомоторики, функции памяти и внимания, а также на повышение субъективных характеристик.
В течение двух лет (1995- 1997 гг.) было обследовано 175 больных острыми вирусными гепатитами А и В, находившихся на стационарном лечении в 1Военно-морском госпитале и 442 Окружном военном клиническом госпитале им. З.П.Соловьева. Все обследованные были военнослужащими, мужского пола, в возрасте от 17 до 40 лет. ВГА диагностирован у 116 больных, ВГВ — у 59. Среднетяжелая форма заболевания отмечалась у 124 пациентов, тяжелая форма наблюдалась у 51. Диагноз устанавливался на основании изучения комплекса эпидемиологических и клинико-лабораторных данных. Верификацию ВГ проводили тестированием крови на анти-HAVIgM, HBsAg, анти-HCV. При определении клинической формы заболевания использовались критерии тяжести течения гепатитов у лиц молодого возраста.
119 больным ВГ(40 с тяжелой и 79 среднетяжелой формой) — группа А на фоне базисной терапии проводилась ОБТ в барокамерах ПДК-2У и “ОКА-МТ” в соответствии с “Инструкцией по оксигенобаротерапии инфекционных больных”. Сеансы ОБТ подбирались с учетом индивидуальной чувствительности пациентов к гипербарическому кислороду в режиме: компрессия — 5-10 мин, изопрессия при РО2 = 0,15-0,2 МПа — 45 мин, декомпрессия — 5-10 мин; ежедневно на курс — от 4 до 10 сеансов (в среднем 7,5?0,24). Курс проводили по методике с предварительной адаптацией к гипероксии. Контрольную (группа Б) в количестве 56 человек составили больные вирусными гепатитами, не получавшие ОБТ. Сравниваемые группы были схожи по процентному соотношению этиологических вариантов и клинических форм заболевания.
Обследование больных проводили на первой неделе нахождения в стационаре накануне первого сеанса ОБТ (I), через 3-4 сеанса (II), после окончания курса (III) и еще раз через 9-11 дней (IV). Исследование пациентов контрольной группы проводили в аналогичные временные интервалы.
Также у больных определяли комплекс стандартных лабораторных показателей, включающий активность АЛТ, АСТ и щелочной фосфотазы, содержание билирубина, холестерина, общего белка и его фракций, протромбиновый индекс, тимоловую пробу.
Интенсивность процессов свободнорадикального окисления липидов оценивали по показателям инициированной хемилюминесценции (ХЛ) сыворотки крови. Об активности ПОЛ судили по накоплению малонового диальдегида (МДА) сыворотки крови в реакции с тиобарбитуровой кислотой в модификации, и уровню скрытого прооксидантного потенциала (СПОП).
Ферментативная антиоксидантная защита оценивалась по каталазной активности сыворотки крови методом Королюка М.А. и. Общая антиоксидантная активность (АОА) крови определялась по методу Мартынюка В.Б.Кроме того, исследовали отношение СПОП / МДА — коэффициент активации (Какт), отражающий чувствительность процессов ПОЛ к действию активаторов (Fe2+) и характеризующий антиокислительный потенциал сыворотки крови.
Динамики функционального состояния организма больных, оценки эффективности проводимого лечения, в целях изучения, использовался комплекс психофизиологических методик, которые выполняли, как описано в руководствах.
На IBM PC, с использованием пакета прикладных программ EXCEL5,0 и Statistica for Windows5,0 были обработаны результаты проведенных исследований общепринятыми статистическими методами с определением значимости различий средних величин с помощью критерия Стьюдента (t), оценки различий дисперсии выборок случайных величин по F- критерию Фишера. Между изучаемыми параметрами оценивались корреляционные связи на основе коэффициента парной Пирсона (r) и множественной корреляции Спирмена (R) (значимость связи определяли по t-критерию).
По результатам обследования всех больных ВГ были выявлены изменения интенсивности ПОЛ и активности АОС. Так, в период разгара ВГВ и ВГА у больных среднетяжелой формой болезни уровень МДА в сыворотке крови превышал нормальные значения в 4,2 — 5,2 раза (р
В крови установлено существенное повышение накопления вторичных продуктов ПОЛ в разгаре ВГ А и В, причем их содержание находилось в прямой зависимости от тяжести течения заболевания, что согласуется с имеющимися сведениями. Не выявлено достоверных различий по уровню МДА и СПОП у больных с разными этиологическими вариантами ВГ, подобные закономерности обнаружены и другими исследователями. Увеличение интенсивности вспышки инициированной ХЛ сыворотки крови, которая отражает содержание свободных радикалов и гидроперекисей и их взаимодействие с присутствующими в системе антиоксидантами, свидетельствовало о повышении активности процессов ПОЛ. Величины амплитуды (А,мв) и светосуммы (СС,мв) перекисной ХЛ превышали нормальные значения в среднем на 50 и 30% при среднетяжелой форме, а при тяжелой — на 100 и 70% соответственно(р
По ходу проделанной работы обнаружено снижение общего индекса затухания (ОИЗ) перекисной ХЛ, отражающего противоокислительный потенциал сыворотки крови, характерное для всех клинических форм ВГ. Зарегистрированы низкие значения ОИЗ перекисной ХЛ во всех группах пациентов. Среди больных тяжелой формой ВГ снижение ОИЗ по отношению к норме (36,34?2,551%, 95% доверительный интервал для здоровых 31,24?41,44%) наблюдалось у 93,2% больных. У больных среднетяжелой формой отмечено меньшее снижение ОИЗ по среднему значению (в группе А — 28,84?2,451% против 23,92?2,391% при тяжелой форме, р>0,05), а количество человек с низким показателем составило 76,8%.
Тенденцию к повышению имела общая АОА сыворотки крови больных в разгаре заболевания по сравнению с величиной, определенной для здоровых (1,130?0,012у.е.). У больных как тяжелой, так и среднетяжелой формой ВГ нами установлено снижение Какт (р
На момент первоначального обследования У больных групп А и Б обнаружено умеренное увеличение каталазной активности сыворотки крови, составлявшей при средней тяжести 37,37?2,23 и 42,57?3,32мккат/л, при тяжелой форме ВГ — 33,96?4,47 и 33,09?4,03мккат/л (норма — 29,35?2,77 мккат/л). Динамика активности каталазы характеризовалась однонаправленной тенденцией к снижению вне зависимости от объема проводимого лечения, что подтверждает низкую информативность данного показателя . Кроме того, нами рассчитывался коэффициент отношения МДА/каталаза (у здоровых — 0,12?0,015у.е.). Показатель был существенно повышен уже в первые дни желтушного периода во всех группах больных в 4,3 — 4,9 раза при среднетяжелом течении и в 6,7 — 9,0 раз при тяжелом течении ВГ. По мере купирования патологического процесса коэффициент МДА/каталаза приближался к норме, при этом на протяжении болезни тяжелой форме ВГ соответствовали более высокие значения (р
В ходе проделанной работы было установлено значительное повышение интенсивности ПОЛ в разгаре ВГ А и В. Соответствие показателей ПОЛ тяжести патологического процесса позволяет использовать их в качестве критериев выздоровления и эффективности лечебных мероприятий. Кроме того, при тяжелом и среднетяжелом течении ВГ в условиях гиперлипопероксидации имела место относительная недостаточность противоокислительного потенциала крови, несмотря на повышение отдельных компонентов АОС.В связи с необходимостью совершенствования оценки лечебного воздействия ОБТ нами была проведена оценка динамики клинических, стандартных биохимических, метаболических и психофизиологических показателей в ходе лечения больных ВГ А и В.
Гипербарический кислород оказывает положительное влияние на самочувствие больных. Так, к середине курса число жалоб пациентов, получавших ОБТ, стало в 2 раза меньше, чем в контрольной группе. Темпы снижения количества жалоб в процессе наблюдения были значительно выше в группе, где применялся курс ОБТ (р
Неуклонному снижению уровня билирубина и активности АЛТ в сыворотке крови способствовало назначение сеансов ОБТ, тогда как в контрольной группе к моменту второго обследования у больных тяжелой формы ВГ содержание пигмента повысилось, а значение АЛТ сохранялись на прежнем уровне. У больных средней тяжести после курса ОБТ уровень гипербилирубинемии снизился с 152,8?6,89 до 49,6?3,73мкмоль/л, а в контроле — с 142,0?8,37 до 57,8?4,02мкмоль/л. В группах пацентов с тяжелой формой заболевания наблюдалось снижение билирубина с 240,8?12,99 до 74,5?7,29 мкмоль/л и с 231,6?16,38 до 92,7?12,78 мкмоль/л соответственно. Изменения уровня билирубина в крови отразились на динамике клинических признаков синдрома желтухи. Наступление пигментного криза в группе А произошло на 3,2±0,17 дня раньше при среднетяжелой форме и на 4,4±0,35 дня при тяжелой форме ВГ, продолжительность желтушного периода оказалась короче на 4,7±0,41 и на 6,1±0,66 суток соответственно, чем у больных контрольной группы. Положительное влияние гипербарического кислорода на уровень гиперферментемии, вероятно, связано с уменьшением выраженности цитолитического синдрома под действием терапии. За период курса активность АЛТ снизилась с 12,2?1,12 до 3,2?0,29ммоль/ч?л при средней тяжести и с 13,3?2,06 до 4,8?0,27ммоль/ч?л при тяжелом течении ВГ. Скорость снижения показателя у больных группы Б была значительно ниже (р
Один из основных механизмов лечебного действия ОБТ является нормализация интенсивности ПОЛ. К моменту второго обследования в группе А значения МДА уменьшились у больных среднетяжелой формой с 15,79?1,29 до 11,55?0,83мкмоль/л и с 27,82?2,10 до 22,22?3,66 мкмоль/л при тяжелом течении заболевания, снижение показателя составило более 20%. В контрольной группе имели место противоположные колебания уровня диальдегида: с 16,03?1,61 до 18,33?1,26мкмоль/л и с 21,85?1,26 до 20,85?4,04 мкмоль/л соответственно. За период наблюдения снижение уровня МДА и СПОП в крови больных, получивших курс ОБТ, происходило в 1,2 раза быстрее при среднетяжелой и в 1,5 раза при тяжелой форме ВГ. Исходные значения амплитуды и светосуммы перекисной ХЛ сыворотки крови были выше у больных группы А (p
Амплитуда и светосумма ХЛ(Н2О2) достигли значений нормы уже во время третьего обследования (на 4 — 5 неделе заболевания) у больных среднетяжелой формы, и к четвертому обследованию (на 6 — 7 неделе) у больных тяжелой формой ВГ. Нормализация кинетики свечения соответствовала завершению периода разгара, фазе спада желтухи и началу реконвалесценции. Параметры ХЛ (Н2О2+Fe2+) не достигли нормы за весь срок наблюдения. Следовательно, параметры перекисной ХЛ сыворотки крови являются более динамичным отражением интенсивности ПОЛ, точнее отражают фазность и выраженность течения ВГ. Добавление ионов железа, катализирующих окисление липидных фракций, выявляло величину прооксидантного потенциала крови, который претерпевал медленные превращения, и, возможно, характеризует полноту репарации и выздоровления.
Снижение интенсивности ПОЛ является непосредственным положительным эффектом воздействия ОБТ, к достижению которого необходимо стремиться, однако механизм этого снижения до сих пор остается не вполне ясным.
Больные ВГ средней тяжести при повторном обследовании наблюдалось дальнейшее повышение общей АОА сыворотки крови , которое сочеталось с максимумом интенсивности ПОЛ у больных группы Б и началом стихания гиперлипопероксидации в группе А. Среди больных, получавших сеансы ОБТ в середине и в конце курса, сходному с группой Б значению АОА соответствовал более низкий уровень МДА. При исследовании крови в более поздние сроки отмечалось плавное снижение АОА, ее величина оставалась несколько выше среднего значения, определенного для здоровых людей.
По отношению к контрольной группе АОА крови пациентов тяжелой формой ВГ характеризовалась неуклонной тенденцией к снижению на протяжении всего срока наблюдения . Напротив, у больных группы А происходило возрастание АОА за время проведения ОБТ (максимально к концу курса — 1,254?0,057у.е.; р
По отношению к группе больных среднетяжелой формой ВГ, привлекало внимание изменение ОИЗ ХЛ(Н2О2) в середине курса ОБТ (табл. 1). У больных группы А за период между первым и вторым исследованиями произошло увеличение индекса, тогда как в контрольной группе отмечено снижение, различие между группами стало значимым (p
По динамике ОИЗ перекисной ХЛ у пациентов с тяжелым течением ВГ, получавших сеансы ОБТ, приобретала неуклонную восходящую направленность . По окончании курса индекс затухания в группе А оказался выше, чем в группе Б (р
По отношению ко всем больным была характерна тенденция к повышению Какт на протяжении заболевания. За время наблюдения не обнаружено подъема Какт до величины, определенной для здоровых лиц, не отмечено и существенного влияния гипербарического кислорода на этот показатель. Видимо, нормализация сложных метаболических взаимоотношений происходит гораздо позже и по времени не совпадает с клиническим выздоровлением.
Самые успешные результаты от применения ОБТ наблюдались среди больных, у которых через 3 — 4 сеанса происходило достоверно значимое снижение уровня ПОЛ и биохимических показателей крови на 20% и более от исходных значений.
Следовательно, динамика показателей свободнорадикального окисления липидов позволяет судить об эффективности ОБТ. Гипербарический кислород, восстанавливая нарушенный ход окислительно-восстановительных реакций и энергообеспечение клеток, способен разрывать порочные круги болезни, тем самым, ускоряя выздоровление. Положительную динамику билирубина, АЛТ, МДА, СПОП, амплитуды и светосуммы перекисной ХЛ можно рассматривать как критерий эффективного воздействия терапевтических режимов гипербарической оксигенации.
Самый большой эффект от использования ОБТ наблюдался при тяжелом течении ВГ, который характеризовался отчетливой тенденцией к увеличению общей АОА и ОИЗ перекисной ХЛ сыворотки крови больных. Представленые данные указывают на способность гипербарического кислорода активизировать противоокислительные системы организма. Следовательно, тенденция к повышению на протяжении курса общей АОА и ОИЗ перекисной ХЛ является благоприятным прогностическим признаком лечебного воздействия ОБТ.
По результатам исследования динамики уровня липопероксидации становится понятным эмпирически установленный более сильный эффект раннего назначения ОБТ больным ВГ, в этот период в организме прооксидантный потенциал значительно превалирует над активностью АОС. В более поздние сроки заболевания, в фазе стабилизации цепного свободнорадикального окисления, его стихания, системы адаптации организма уже активированы и мощно работают. Дополнительный метаболический лечебный фактор, поступающий из вне, в таком случае, вероятно, не играет достаточно заметной роли.
У всех больных вирусными гепатитами А и В разгаре заболевания определялись отчетливые астеновегетативные нарушения и психосоматические расстройства. По целому ряду показателей обнаружена прямая зависимость от тяжести течения болезни: критическая частота слияния световых мельканий, латентный период простой сенсомоторной реакции, объем кратковременной и оперативной памяти, оценки по шкалам САН (p
Подводя итоги необходимо сказать о том, что динамика клинических и стандартных биохимических показателей может служить в качестве объективного критерия оценки эффективности ОБТ острых вирусных гепатитов А и В у лиц молодого возраста. При этом весьма информативными являются показатели билирубина и АЛТ. Так, применение стандартного курса ОБТ (6-8 сеансов) способствовало ускорению нормализации содержания билирубина в среднем в 1,5 раза, активности АЛТ в 2,2 раза. У больных вирусными гепатитами А и В наблюдается повышение активности процессов ПОЛ, соответствующее тяжести и периоду заболевания, о чем свидетельствуют увеличение интенсивности инициированной ХЛ и уровня малонового диальдегида сыворотки крови. Метаболические процессы при тяжелой и среднетяжелой формах вирусного гепатита характеризуются относительной антиоксидантной недостаточностью, что подтверждается инверсией интегральных показателей противоокислительной защиты (общего индекса затухания перекисной ХЛ, коэффициента активации, отношения малоновый диальдегид / каталаза).
Динамика показателей свободнорадикального окисления позволяет судить об эффективности оксигенобаротерапии. Под влиянием ОБТ уменьшение уровня малонового диальдегида и скрытого прооксидантного потенциала сыворотки крови происходило в 1,2-1,5 раза, амплитуды перекисной ХЛ в 1,3-1,6 раза, а светосуммы 1,2-1,3 раза быстрее, чем у больных, не получавших сеансы барооксигенации (p
Оценка общего индекса затухания перекисной ХЛ позволяет дифференцировано подходить к назначению ОБТ в комплексном лечении вирусного гепатита. Снижение индекса в 2 и более раза указывает на возможную нецелесообразность использования стандартного курса ОБТ. Отсутствие положительной динамики амплитуды и светосуммы ХЛ свидетельствует о неэффективности воздействия гипербарического кислорода.
Психофизиологические показатели функционального состояния организма являются важными критериями оценки эффективности ОБТ. Назначаемая в разгаре вирусного гепатита, ОБТ способствует более быстрому восстановлению таких функций как память, внимание, сенсомоторика, а также значительно улучшает показатели самооценки состояния больных (p
Оценку результативности ОБТ рационально находить показатели свободнорадикального окисления липидов сыворотки крови . Их уменьшение на 20% и более указывает на положительный эффект терапии.
ОБТ показана пациентам как тяжелой, так и среднетяжелой формой острого вирусного гепатита А и В. Вводить ОБТ в состав комплексного лечения больных вирусными гепатитами надлежит как можно раньше, так как максимальный лечебный эффект гипербарического кислорода выражается во времени нарастания интенсивности реакций липопероксидации и неполной, неадекватной активизации антиоксидантной системы.
Чтобы спрогнозировать влияние гипербарического кислорода на ход вирусного гепатита рекомендуется находить общий индекс затухания перекисной ХЛ сыворотки крови. Уменьшение данного показателя до начала курса в 2 раза и более от обычного значения с большой возможностью свидетельствует о неэффективности типичного курса ОБТ.
1.“Руководство к практическим занятиям по физиологии подводного плавания” 1977; 2.“Методы исследования в физиологии военного труда” 1993; Лобзин Ю.В., Захаров В.И. 1994.
3. “Инструкция по оксигенобаротерапии инфекционных больных” (ВМедА,1987)
